MAP2K1（MEK1）（マップツーケーワン）遺伝子

MAP2K1遺伝子（別名：MEK1遺伝子）とは、「RAS–RAF–MEK–ERK」シグナル伝達経路（MAPKシグナル経路・RASopathy）の中で、BRAFタンパク質の下流に位置するMEK1（マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ1）をコードする遺伝子です。MEK1はERK（細胞外シグナル調節キナーゼ）をリン酸化して活性化させる役割を担い、細胞の増殖・分化・生存に関わる重要なシグナル伝達の中継点です。

【脈管異常とMAP2K1変異】

動静脈奇形（AVM）の病変組織から、KRAS遺伝子・BRAF遺伝子とともにMAP2K1遺伝子の体細胞モザイク変異（病変部のみに存在する変異） が検出されることが報告されています。これらの変異によってMEK1が恒常的に活性化し、ERKを介した細胞増殖シグナルが過剰に伝わり続けることで、異常な血管形成・動静脈奇形の発症につながると考えられています。

MAP2K1変異は、動静脈奇形以外にも毛細血管奇形－動静脈奇形（CM-AVM）・低流速型脈管奇形の一部でも検出されることがあります。

【治療との関連】

MAP2K1（MEK1）の直下にあるERKへの過剰なシグナルは、MEK阻害剤（トラメチニブ・セルメチニブなど）によって抑制することができます。MAP2K1変異を持つ動静脈奇形に対して、MEK阻害剤による治療効果が期待されており、研究が進んでいます。

| 備考 | MAP2K1のほか、同じMEK1/2ファミリーに属するMAP2K2（MEK2）遺伝子の変異も脈管奇形で報告されている。これらはいずれもRAS/MEK/ERK経路の標的となる |

https://cure-vas.jp/list/arteriovenous-malformation/ 動静脈奇形の治療法を教えてください。

【関連情報】